生物相容性試驗資訊

細胞毒性 Cytotoxicity Test

法規 ISO 10993-5, USP <87>

1. 試驗物質萃取：細胞培養液

2. 試驗細胞株：L929 細胞株

3. 評估項目：

(1)定量分析：以MTT assay 分析加入試驗物質萃取液後第24小時之細胞存活率

(2)定性分析：以中性紅 (Neutral Red) 染色，進行細胞型態判讀

沙門氏桿菌回覆突變試驗 Ames Test

 法規 ISO 10993-3, OECD 471

1. 試驗物質萃取：兩種萃取

2. 試驗菌株：Salmonella typhimurium TA97a, TA98, TA100, TA102, TA1535

3. 試驗組別：陰性對照組、陽性對照組、兩種溶劑對照組及兩種萃取液劑量組，共6組。每組三重覆。

4. 測試條件：進行含有及不含有S9 混合物的測試

5. 評估項目：各試驗組別回復突變菌落數分析  

小鼠淋巴瘤細胞突變測試 In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests Using the Thymidine Kinase Gene

 法規 ISO10993-3, OECD 490

1. 試驗物質：兩種萃取

2. 試驗系統：L5178Y/TK+/-細胞

3. 試驗組別：陰性對照組、陽性對照組組、兩種萃取溶劑對照、兩種萃取液劑量組，每組兩重覆。

4. 測試條件：短時間處理(w/ and w/o S9)、長時間處理(w/o S9)

5. 評估項目：細胞突變頻率

小鼠周邊血液微核試驗 Micronucleus test (MN)

法規 ISO10993-3,  OECD 471

1. 試驗物質：兩種萃取

2. 試驗系統：小鼠CD-1 (ICR) 

3. 試驗組別：陰性對照組、陽性對照組組、兩種萃取溶劑對照、兩種萃取液劑量組

4. 測試條件：以腹腔或尾靜脈注射，執行單一或重覆劑量投藥

5. 評估項目：計算多染性紅血球或網狀紅血球中微核發生的數目

眼刺激試驗 Ocular irritation test 

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：6隻

5. 投予途徑：滴至眼球

6. 投予頻率：一次

7. 試驗期：三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察

(2)刺激性觀察與評分：投藥前及投藥後第1小時、24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

皮內刺激試驗 Intracutaneous (intradermal) irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：3隻

5. 投予途徑：皮內注射

6. 投予頻率：一次

7. 試驗期：三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：投藥前及投藥後第24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

皮膚刺激試驗 Skin irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：6隻

5. 投予途徑：皮膚貼附接觸

6. 投予頻率：一次

7. 試驗期：三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：投藥前及投藥後第1小時、24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

口腔黏膜刺激試驗 Oral Mucosa irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：敘利亞倉鼠

4. 動物隻數：12隻

5. 投予途徑：口腔黏膜接觸

6. 投予頻率：重複接觸四次

7. 試驗期：兩天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：接觸前及接觸後第1、2、3、4小時(每小時接觸)與24 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

直腸刺激 Rectal Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：12隻

5. 投予途徑：直腸黏膜接觸

6. 投予頻率：五次 (每天一次，共五天)

7. 試驗期：六天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：試驗前及每日接觸後與試驗結束後24 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

陰道刺激 Vaginal Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：12隻

5. 投予途徑：陰道黏膜接觸

6. 投予頻率：五次 (每天一次，共五天)

7. 試驗期：六天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：接觸前及每日接觸後與試驗結束後24小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

陰莖刺激 Penile Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：12隻

5. 投予途徑：陰莖接觸

6. 投予頻率：重複接觸四次

7. 試驗期：三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：試驗前與試驗結束後1、24、48 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

22天兔眼配戴試驗 22-day Ocular Irritation Test

法規 ISO 9394

1. 試驗物質：隱形眼鏡直接配戴

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：6隻

5. 投予途徑：眼球接觸

6. 投予頻率：每日

7. 試驗期：二十二天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)每天觀察動物狀況、試驗物質狀況，定期螢光觀察與裂隙燈觀察

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

極大化敏感試驗 Skin Sensitization Study (Maximization Test)

法規 ISO10993-10

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：天竺鼠

4. 動物隻數：30隻

5. 投予途徑：皮內注射、皮膚貼附

6. 試驗期：三十天 (不含檢疫及適應期)

7. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分：試驗期間與試驗結束後24、48 小時進行觀察並評分。

急性系統毒試驗 Acute Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑

3. 試驗動物：ICR 小鼠

4. 動物隻數：20隻

5. 投予途徑：尾靜脈注射及腹腔注射

6. 投予頻率：一次

7. 試驗期：四天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每天記錄體重變化。

亞急性系統毒試驗 Subacute Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

2. 試驗動物：SD 大鼠

3. 動物隻數：20隻(10公10母)

4. 投予途徑：(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率：(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期：24小時至28天 (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

亞慢性系統毒試驗 Subchronic  Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別：    

    試驗組-試驗物質

    對照組-對照物質

2. 試驗動物：SD 大鼠

3. 動物隻數：40隻(20公20母)

4. 投予途徑：(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率：(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期： (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

慢性系統毒試驗 Chronic  Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

2. 試驗動物：SD 大鼠

3. 動物隻數：60隻(30公30母)

4. 投予途徑：(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率：(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期：6-12個月 (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

雙投與亞慢性系統毒試驗 Subchronic Systemic Toxicity Study (Dual routes of parenteral administration)

法規 ISO10993-11, Annex H

1. 試驗物質萃取：兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液，非極性萃取液 

    對照組-極性萃取溶劑，非極性萃取溶劑  

3. 試驗動物：SD 大鼠

4. 動物隻數：24隻(12公12母)

5. 投予途徑：尾靜脈注射及腹腔注射

6. 投予頻率：尾靜脈14次(每日投予) 腹腔注射5次(每三日投予)

7. 試驗期：十四天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)取樣組織切片

(7)病理判讀 

熱原試驗 Pyrogen Study

法規 USP151

1. 試驗物質萃取：單一萃取

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質極性萃取液

3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：3隻

5. 投予途徑：單次投予

6. 投予頻率：單次投予

7. 試驗期：一天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)投藥後，當天進行體溫監測，評估熱原發生與否

皮下植入試驗 Subcutaneous Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入：依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：3隻

5. 投予途徑：手術皮下植入

6. 投予頻率：單次投予

7. 試驗期：(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後，每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

肌肉植入試驗 Muscle Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入：依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：3隻

5. 投予途徑：手術肌肉植入

6. 投予頻率：單次投予

7. 試驗期：(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後，每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

骨植入試驗 Bone Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入：依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別：

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物：紐西蘭白兔

4. 動物隻數：5隻

5. 投予途徑：手術股骨植入

6. 投予頻率：單次投予

7. 試驗期：(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後，每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

28天連續口服試驗 Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study

法規 OECD 407

1. 試驗物質劑量：(瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別：

    試驗組-低劑量

    試驗組-中劑量 

    試驗組-高劑量

    對照組-陰性對照

3. 試驗動物：SD 大鼠

4. 動物隻數：80隻(40公40母)

5. 投予途徑：管餵口服

6. 投予頻率：每天

7. 試驗期：28天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

急性口服毒試驗(極限口服) Acute Oral Toxicity Study(limit)

法規 OECD 420, OECD 423

1. 試驗物質劑量：(瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別：

    試驗組

    對照組

3. 試驗動物：SD 大鼠

4. 動物隻數：20隻(10公10母)

5. 投予途徑：管餵口服

6. 投予頻率：單次投予

7. 試驗期：14天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目： 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分：每天觀察外觀與表現，每週記錄攝食與體重變化，犧牲後解剖觀察

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