生物相容性試驗資訊

細胞毒性 Cytotoxicity Test

法規 ISO 10993-5, USP <87>

1. 試驗物質萃取:細胞培養液

2. 試驗細胞株:L929 細胞株

3. 評估項目:

(1)定量分析:以MTT assay 分析加入試驗物質萃取液後第24小時之細胞存活率

(2)定性分析:以中性紅 (Neutral Red) 染色,進行細胞型態判讀

沙門氏桿菌回覆突變試驗 Ames Test

 法規 ISO 10993-3, OECD 471

1. 試驗物質萃取:兩種萃取

2. 試驗菌株:Salmonella typhimurium TA97a, TA98, TA100, TA102, TA1535

3. 試驗組別:陰性對照組、陽性對照組、兩種溶劑對照組及兩種萃取液劑量組,共6組。每組三重覆。

4. 測試條件:進行含有及不含有S9 混合物的測試

5. 評估項目:各試驗組別回復突變菌落數分析  

小鼠淋巴瘤細胞突變測試 In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests Using the Thymidine Kinase Gene

 法規 ISO10993-3, OECD 490

1. 試驗物質:兩種萃取

2. 試驗系統:L5178Y/TK+/-細胞

3. 試驗組別:陰性對照組、陽性對照組組、兩種萃取溶劑對照、兩種萃取液劑量組,每組兩重覆。

4. 測試條件:短時間處理(w/ and w/o S9)、長時間處理(w/o S9)

5. 評估項目:細胞突變頻率

小鼠周邊血液微核試驗 Micronucleus test (MN)

法規 ISO10993-3,  OECD 471

1. 試驗物質:兩種萃取

2. 試驗系統:小鼠CD-1 (ICR) 

3. 試驗組別:陰性對照組、陽性對照組組、兩種萃取溶劑對照、兩種萃取液劑量組

4. 測試條件:以腹腔或尾靜脈注射,執行單一或重覆劑量投藥

5. 評估項目:計算多染性紅血球或網狀紅血球中微核發生的數目

眼刺激試驗 Ocular irritation test 

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:6隻

5. 投予途徑:滴至眼球

6. 投予頻率:一次

7. 試驗期:三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察

(2)刺激性觀察與評分:投藥前及投藥後第1小時、24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

皮內刺激試驗 Intracutaneous (intradermal) irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:3隻

5. 投予途徑:皮內注射

6. 投予頻率:一次

7. 試驗期:三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:投藥前及投藥後第24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

皮膚刺激試驗 Skin irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:6隻

5. 投予途徑:皮膚貼附接觸

6. 投予頻率:一次

7. 試驗期:三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:投藥前及投藥後第1小時、24、48 與 72 小時進行觀察並評分。

口腔黏膜刺激試驗 Oral Mucosa irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:敘利亞倉鼠

4. 動物隻數:12隻

5. 投予途徑:口腔黏膜接觸

6. 投予頻率:重複接觸四次

7. 試驗期:兩天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:接觸前及接觸後第1、2、3、4小時(每小時接觸)與24 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

直腸刺激 Rectal Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:12隻

5. 投予途徑:直腸黏膜接觸

6. 投予頻率:五次 (每天一次,共五天)

7. 試驗期:六天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:試驗前及每日接觸後與試驗結束後24 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

陰道刺激 Vaginal Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:12隻

5. 投予途徑:陰道黏膜接觸

6. 投予頻率:五次 (每天一次,共五天)

7. 試驗期:六天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:接觸前及每日接觸後與試驗結束後24小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

陰莖刺激 Penile Irritation test

法規 ISO10993-23

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:12隻

5. 投予途徑:陰莖接觸

6. 投予頻率:重複接觸四次

7. 試驗期:三天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:試驗前與試驗結束後1、24、48 小時進行觀察並評分

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

22天兔眼配戴試驗 22-day Ocular Irritation Test

法規 ISO 9394

1. 試驗物質:隱形眼鏡直接配戴

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:6隻

5. 投予途徑:眼球接觸

6. 投予頻率:每日

7. 試驗期:二十二天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)每天觀察動物狀況、試驗物質狀況,定期螢光觀察與裂隙燈觀察

(3)投予部位組織切片

(4)病理判讀

極大化敏感試驗 Skin Sensitization Study (Maximization Test)

法規 ISO10993-10

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:天竺鼠

4. 動物隻數:30隻

5. 投予途徑:皮內注射、皮膚貼附

6. 試驗期:三十天 (不含檢疫及適應期)

7. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)刺激性觀察與評分:試驗期間與試驗結束後24、48 小時進行觀察並評分。

急性系統毒試驗 Acute Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液    

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑

3. 試驗動物:ICR 小鼠

4. 動物隻數:20隻

5. 投予途徑:尾靜脈注射及腹腔注射

6. 投予頻率:一次

7. 試驗期:四天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每天記錄體重變化。

亞急性系統毒試驗 Subacute Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

2. 試驗動物:SD 大鼠

3. 動物隻數:20隻(10公10母)

4. 投予途徑:(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率:(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期:24小時至28天 (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

亞慢性系統毒試驗 Subchronic  Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別:    

    試驗組-試驗物質

    對照組-對照物質

2. 試驗動物:SD 大鼠

3. 動物隻數:40隻(20公20母)

4. 投予途徑:(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率:(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期: (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

慢性系統毒試驗 Chronic  Systemic Toxicity Study

法規 ISO10993-11

1. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質    

    對照組-對照物質

2. 試驗動物:SD 大鼠

3. 動物隻數:60隻(30公30母)

4. 投予途徑:(瑞德生技專業評估)

5. 投予頻率:(瑞德生技專業評估)

6. 試驗期:6-12個月 (瑞德生技專業評估)

7. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

雙投與亞慢性系統毒試驗 Subchronic Systemic Toxicity Study (Dual routes of parenteral administration)

法規 ISO10993-11, Annex H

1. 試驗物質萃取:兩種萃取 (polar and non-polar)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液,非極性萃取液 

    對照組-極性萃取溶劑,非極性萃取溶劑  

3. 試驗動物:SD 大鼠

4. 動物隻數:24隻(12公12母)

5. 投予途徑:尾靜脈注射及腹腔注射

6. 投予頻率:尾靜脈14次(每日投予) 腹腔注射5次(每三日投予)

7. 試驗期:十四天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)取樣組織切片

(7)病理判讀 

熱原試驗 Pyrogen Study

法規 USP151

1. 試驗物質萃取:單一萃取

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質極性萃取液

3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:3隻

5. 投予途徑:單次投予

6. 投予頻率:單次投予

7. 試驗期:一天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)投藥後,當天進行體溫監測,評估熱原發生與否

皮下植入試驗 Subcutaneous Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入:依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:3隻

5. 投予途徑:手術皮下植入

6. 投予頻率:單次投予

7. 試驗期:(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後,每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

肌肉植入試驗 Muscle Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入:依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:3隻

5. 投予途徑:手術肌肉植入

6. 投予頻率:單次投予

7. 試驗期:(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後,每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

骨植入試驗 Bone Implantation Study

法規  ISO10993-6

1. 試驗物質植入:依法規規定尺寸 (瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別:

    試驗組-試驗物質

    對照組-陰性對照

 3. 試驗動物:紐西蘭白兔

4. 動物隻數:5隻

5. 投予途徑:手術股骨植入

6. 投予頻率:單次投予

7. 試驗期:(瑞德生技專業評估)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)手術後,每天觀察動物狀況、試驗期間動物體重測量

(3)犧牲後剖檢觀察

(4)取樣組織切片

(5)病理判讀

28天連續口服試驗 Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study

法規 OECD 407

1. 試驗物質劑量:(瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別:

    試驗組-低劑量

    試驗組-中劑量 

    試驗組-高劑量

    對照組-陰性對照

3. 試驗動物:SD 大鼠

4. 動物隻數:80隻(40公40母)

5. 投予途徑:管餵口服

6. 投予頻率:每天

7. 試驗期:28天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

(3)血清生化分析

(4)血液分析

(5)尿液分析

(6)組織切片

(7)病理判讀

急性口服毒試驗(極限口服) Acute Oral Toxicity Study(limit)

法規 OECD 420, OECD 423

1. 試驗物質劑量:(瑞德生技專業評估)

2. 試驗組別:

    試驗組

    對照組

3. 試驗動物:SD 大鼠

4. 動物隻數:20隻(10公10母)

5. 投予途徑:管餵口服

6. 投予頻率:單次投予

7. 試驗期:14天 (不含檢疫及適應期)

8. 評估項目: 

(1)每日臨床觀察 

(2)毒性觀察與評分:每天觀察外觀與表現,每週記錄攝食與體重變化,犧牲後解剖觀察

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